住在加州某小鎮的美麗女孩蘇珊·墨菲(瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 配音)即將和他深愛的男友德里克·迪爾特(保羅·路德 Paul Rudd 配音)走入婚姻的殿堂。可就在這關鍵時刻,她先是被一顆隕石砸到腦袋,繼而全身發光變成一個身形高大頭髮雪白的巨人。她的變化嚇跑了親朋好友,隨後一羣全副武裝的神祕之人將其抓獲並囚禁起來。蘇珊被軍方帶到52區的祕密基地,與來自地球各個角落的怪物們稱爲科學家們研究的對象。
與此同時,一個藏有邪惡力量的不明飛行物正以極高的速度接近地球,它所帶來的外星人加萊克薩哈(瑞恩·威爾森 Rainn Wilson 配音)揚言要摧毀地球,毀滅人類。人類奮起反抗,但是他們的武器在加萊克薩哈面前全部敗下陣來。地球危在旦夕,人們把命運寄托在了蘇珊及其怪物朋友的身上……